São Macário nasceu no alto Egito, no ano 300, e passou sua juventude trabalhando como pastor, nos campos, Movido por uma intensa graça, afastou-se do mundo, ainda muito jovem, confinando-se em uma estreita cela onde dividia seu tempo entre oração, práticas penitenciais e a fabricação de esteiras, Uma mulher o acusou falsamente de ter sido violentada por ele, Por causa disso, Macário foi preso, maltratado e chamado de hipócrita disfarçado de monge, Tudo isso ele sofreu com paciência e ainda enviou a mulher produtos de seu trabalho. Deus, porém, deu a conhecer sua inocência: a mulher que lhe havia caluniado não pode dar à luz a criança até que revelasse o nome do verdadeiro pai, Isto fez com que a raiva que o povo sentia dele tornasse admiração por causa de sua humildade e paciência, Para fugir da estima dos homens, Macário, quando já contava com 30 anos, refugiou-se em um vasto e melancólico deserto de Esquita, Assim viveu 60 anos e foi pai espiritual de inúmeras servos de Deus que lhe confiaram a direção espiritual e o governo de suas vidas com as regras que ele traçava, Todos viviam em eremitérios separados , Só um discípulo vivia com ele, encarregado de receber as visitas, Um bispo egípcio ordenou Macário sacerdote para que pudesse celebrar os divinos mistérios para seus irmãos eremitas, Mais tarde, quando o número dos eremitas aumentou, foram construídas 4 igrejas que eram atendidas por outros tantos sacerdotes, Macário Lavava um vida muita austera, alimentando-se uma vez por semana, Seu corpo estava debilitado e fraco, seu rosto pálido. Para contradizer suas inclinações, não recusava beber um pouco de vinho, quando outros lhe pediam, Depois, se abstinha de toda bebida durante dois ou três dias. Diante disso, seus discípulos decidiram impedir que os visitantes lhe oferecessem vinho, Macário falava poucas palavras quando dava conselhos e recomendava o silêncio e a oração contínua para toda e qualquer pessoa, Sua mansidão e paciência eram tão extraordinárias que levou muitos sacerdotes pagãos e outros pessoas à conversão, Um ermitão que sofria fortes tentações contra a pureza foi consultar Macário que, depois de examinar o caso, chegou a conclusão de que as tentações eram resultantes da indolência do monge.
Aconselhou então que o monge não se alimentasse antes do cair do sol, que se entregasse a contemplação durante o trabalho e que trabalhasse sem cessar, O monge seguiu estes conselhos e se viu livre das tentações. Deus revelou a Macário que não era mais perfeito que duas mulheres casadas que viviam na cidade, Ele foi visitá-las e averiguar como faziam elas para santificar-se e descobriu que nunca diziam palavras ásperas nem ociosas, que viviam em humildade, paciência e caridade com seus maridos, e que santificavam todas as suas ações com a oração, consagrando para a glória de Deus todas as suas forças corporais e espirituais, Certa vez, um herege da seita dos hieracitas, que negavam a ressurreição dos mortos, havia espalhado inquietações em vários cristãos, Sózimo, Paládio e Rufino relatam que São Macário ressuscitou um morto para conformar os cristãos em sua fé, Segundo Cassiano, Macário se limitou a que o morto falasse e lhe ordenou que esperasse a ressurreição no sepulcro, Lúcio, bispo ariano que havia usurpado a Sé de Alexandria, enviou tropas ao deserto para que dispersassem os piedosos monges, alguns dos quais derramaram seu sangue testemunhando sua fé, Os principais monges, Isidoro, Pambo, os dois Macários e outros foram desterrados a uma pequena ilha do Nilo, rodeada de pântanos, Pelo exemplo e pelas pregações dos monges, todos os habitantes da ilha se converteram do paganismo, Lúcio então autorizou que retornassem às suas celas, Sentindo que se aproximava seu fim, Macário fez uma visita aos monges de Nitria e lhes exortou com palavras tão profundas que estes se ajoelharam a seus pés chorando, Macário foi chamado por Deus aos 90 anos, depois de haver passado 60 no deserto de Esquita, Segundo o testemunho de Cassiano, Macário foi o primeiro anacoreta daquele vasto deserto.